宮頸癌主要分為宮頸鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)和腺癌兩大類。目前認(rèn)為,鱗癌以及宮頸癌前病變是由于高危型的人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染所導(dǎo)致的,其他因素還包括分娩過(guò)早、多產(chǎn)、高危性伴侶以及集體免疫功能低下等。宮頸腺癌的發(fā)病機(jī)制還不清楚,但是和HPV也有一定關(guān)系。沙眼衣原體、單純皰疹病毒II型、滴蟲(chóng)等病原體的感染在高危HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)病過(guò)程中有協(xié)同作用。吸煙作為HPV感染的協(xié)同因素,可以增加宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。另外,營(yíng)養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差也可影響疾病的發(fā)生。
早期宮頸癌的癥狀多為接觸性出血(如性生活后出血等);中晚期為不規(guī)則陰道流血,出血量根據(jù)病灶大小、侵及間質(zhì)內(nèi)血管情況而有所不同,若侵襲大血管可引起嚴(yán)重的大出血,這一情況多見(jiàn)于晚期病變。老年患者常表現(xiàn)為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。很多患者合并陰道排液,液體為白色或血性。對(duì)于晚期癌癥患者,病灶往往侵犯泌尿系統(tǒng)和腸道,壓迫輸尿管和髂靜脈,導(dǎo)致尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛、輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥,由于疾病的廣泛侵犯,還可導(dǎo)致貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。
面對(duì)越來(lái)越高發(fā)的宮頸癌,人們最想知道的問(wèn)題是,如何預(yù)防?要想預(yù)防這種癌癥,需要我們廣泛地普及防癌知識(shí),開(kāi)展性衛(wèi)生教育,避免高危性行為;重視高危因素及高危人群,有異常癥狀者及時(shí)就醫(yī);早期發(fā)現(xiàn)及診治宮頸上皮內(nèi)瘤變;健全及發(fā)揮婦女防癌保健網(wǎng)的作用,開(kāi)展宮頸癌篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
為盡早發(fā)現(xiàn)隱藏的宮頸癌,21—65歲年齡段的婦女應(yīng)每三年進(jìn)行一次宮頸癌篩查。篩查可發(fā)現(xiàn)幾乎無(wú)癥狀的癌前病變(宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變),預(yù)防其發(fā)展為宮頸癌;也可發(fā)現(xiàn)早期宮頸浸潤(rùn)癌,有利于治療性手術(shù)(全子宮切除術(shù))。巴氏涂片篩查的廣泛應(yīng)用極大降低了發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌的死亡率,宮頸癌篩查的成功之處在于可以進(jìn)行一系列的篩查監(jiān)測(cè),而不是單一篩查。宮頸癌篩查應(yīng)該從21歲開(kāi)始,對(duì)于21—29歲年齡段的女性,應(yīng)該每三年進(jìn)行一次傳統(tǒng)的巴氏涂片或液基細(xì)胞檢查;對(duì)于30—65歲年齡段的女性,最好每五年行一次巴氏涂片聯(lián)合HPV的檢查,或者每三年一次巴氏涂片的檢查;對(duì)于65歲以上的女性,如果在過(guò)去十年中超過(guò)三次連續(xù)的巴氏涂片結(jié)果陰性或超過(guò)兩次連續(xù)的巴氏涂片+HPV檢查均為陰性(最近一次檢查應(yīng)在五年內(nèi)進(jìn)行)且過(guò)去20年內(nèi)沒(méi)有二度宮頸上皮內(nèi)瘤變或更嚴(yán)重病變,或已行全子宮切除術(shù),則應(yīng)停止篩查。任何年齡的女性都不應(yīng)該接受任何方法的年度篩查。
除此之外,宮頸癌還是目前唯一有疫苗可預(yù)防的癌癥,但是只有在一定年齡前(青春期)應(yīng)用疫苗的效果才比較好。宮頸癌疫苗不僅可以顯著降低宮頸癌的發(fā)生率,還能夠顯著減少宮頸癌前病變、生殖道疣等病變。目前,全球共有兩種HPV疫苗上市,分別是默沙東的四價(jià)(6、11、16、18型)HPV疫苗和葛蘭素史克公司的二價(jià)(16、18型)HPV疫苗。“價(jià)”代表的是HPV病毒的亞型,16和18價(jià)是高危型HPV病毒,6和11價(jià)是低危型病毒。HPV疫苗的安全性數(shù)據(jù)已被肯定。疫苗相關(guān)的副反應(yīng)一般包括暈厥、惡心、頭疼、頭暈和局部疼痛紅腫等,根據(jù)疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng),目前已使用的5700萬(wàn)支疫苗未造成其他預(yù)料之外的嚴(yán)重副反應(yīng)。然而因?yàn)榉N種原因,到目前為止中國(guó)大陸還沒(méi)有批準(zhǔn)這些疫苗上市。
美國(guó)每年約有12000人被診斷出宮頸癌,近4000人死于宮頸癌,此外,有近100萬(wàn)的異常細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果有待進(jìn)一步評(píng)估。在所有宮頸癌患者中,有近一半人從未做過(guò)宮頸刮片,另有10%的患者近五年內(nèi)未做細(xì)胞學(xué)檢查。因此,聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及HPV疫苗的應(yīng)用可以顯著降低宮頸癌導(dǎo)致的死亡率。
如果真的不幸罹患了宮頸癌,就應(yīng)當(dāng)積極接受治療。應(yīng)根據(jù)臨床分期、年齡、生育要求、全身情況、醫(yī)療環(huán)境和經(jīng)濟(jì)水平等因素,由專業(yè)醫(yī)生綜合考慮制定適當(dāng)?shù)膫€(gè)體化治療方案。目前,手術(shù)、化療和放療是最主要的治療方案。
手術(shù)治療適用于早期宮頸癌患者。根據(jù)患者不同分期,應(yīng)選用不同的術(shù)式:全子宮切除術(shù)、次廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)或腹主動(dòng)脈旁淋巴切除或取樣。對(duì)于晚期宮頸癌患者,手術(shù)治療并不能帶來(lái)好處,一般都不提倡手術(shù);復(fù)發(fā)宮頸癌的患者一般也沒(méi)有條件做手術(shù)。病況不佳的患者(比如合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。部刹扇》呕?。
放射治療(放療)適用于各個(gè)分期的宮頸癌患者,尤其適用于中晚期患者、不適宜手術(shù)的患者、大塊病灶的術(shù)前放療及術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危因素的輔助治療。化學(xué)治療(化療)主要用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況以及放療時(shí)的同步治療。對(duì)于早期宮頸癌患者,如果沒(méi)有宮頸癌的高危因素(病理類型、期別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等等),就不需要化療或放療。
復(fù)發(fā)宮頸癌治療的首要目的是充分緩解癥狀,尤其是緩解疼痛。腫瘤治療取決于患者的預(yù)后和合并癥,包括既往神經(jīng)病變、糖尿病、骨髓儲(chǔ)備狀況和營(yíng)養(yǎng)狀況。因?yàn)閺?fù)發(fā)宮頸癌患者相較其他惡性腫瘤終末期的患者較為年輕,對(duì)于復(fù)發(fā)宮頸癌還有更多有效的系統(tǒng)治療,大多數(shù)復(fù)發(fā)患者應(yīng)選擇潛在延長(zhǎng)生命的治療,但是治療選擇的利益和風(fēng)險(xiǎn)仍需重點(diǎn)考慮。
由于子宮是女性的生育器官,有些人會(huì)有疑問(wèn):宮頸癌的育齡女性還能要孩子嗎?答案是還有可能。年輕患者卵巢正常情況下可保留。對(duì)要求保留生育功能的年輕患者,屬于特別早期的可行宮頸錐形切除術(shù)或根治性宮頸切除術(shù)來(lái)保留生育功能。但是必須保證沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且術(shù)后進(jìn)行輔助生育治療,如試管嬰兒等。一般來(lái)說(shuō),治療患者的妊娠率高于未治療的女性。然而,盡管治療的女性和未治療的女性在總體流產(chǎn)率、孕早期流產(chǎn)率上是類似的,但是宮頸治療會(huì)導(dǎo)致孕中期流產(chǎn)率的顯著增加,接受宮頸治療的女性異位妊娠和妊娠終止的比例也更高。這些都是需要注意的。
(作者系北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師,教授)