頭頸癌是全球第六大高發(fā)癌，是頭頸部最常見(jiàn)的上皮來(lái)源的惡性腫瘤，超過(guò)90%的病理類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌，包括喉癌、下咽癌、鼻咽癌、鼻腔鼻竇癌、口咽癌、頸段食管癌、甲狀腺癌、腮腺頜下腺等唾液腺來(lái)源癌及頸部其他部位的惡性腫瘤。全球每年約有64.5萬(wàn)例新增的頭頸癌患者，男性多于女性，50歲以上多見(jiàn)。因頭頸部解剖部位隱蔽，早期頭頸癌患者癥狀不典型，多數(shù)患者就診時(shí)已屬于中晚期。臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)和診斷的頭頸癌經(jīng)過(guò)恰當(dāng)治療后往往療效及預(yù)后較好，而晚期頭頸癌患者，雖然經(jīng)過(guò)手術(shù)、放療和化療等多種方法的治療，耗費(fèi)大量的醫(yī)療資源，但療效及預(yù)后仍不理想，給患者家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也造成社會(huì)醫(yī)療資源的浪費(fèi)。因此，合理高效地防控頭頸癌對(duì)于減輕廣大患者的家庭負(fù)擔(dān)及提高整個(gè)社會(huì)醫(yī)療資源利用效率的重要性不言而喻。

頭頸癌發(fā)病成因、早期癥狀和檢查方法

吸煙已被公認(rèn)為頭頸癌發(fā)病的首要危險(xiǎn)因素，通過(guò)引起抑癌基因TP53的突變引發(fā)頭頸癌，尤其是喉癌和下咽癌；飲酒是僅次于吸煙的頭頸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素，尤其是喉癌、口腔癌、下咽癌和頸段食管癌，女性比男性更敏感；人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是HPV陽(yáng)性頭頸癌的明確致病因素，患病年齡相對(duì)較輕，常通過(guò)性接觸傳播，多個(gè)性伴侶和口交行為者為高危人群。此外，有頭頸癌家族史的人群發(fā)病幾率較沒(méi)有家族史的人群高。

頭頸癌的早期癥狀和檢查方法為：

鼻腔鼻竇癌及鼻咽癌：鼻塞、涕中帶血、鼻出血及回吸性血涕，鼻咽癌患者早期還可出現(xiàn)耳悶耳鳴、聽(tīng)力下降等癥狀及頸部腫塊，鼻內(nèi)鏡、鼻竇增強(qiáng)CT或增強(qiáng)磁共振（MRI）有助于早期發(fā)現(xiàn)病灶。

口咽癌、下咽癌及頸段食管癌：早期可有咽異物感、吞咽不適梗阻感或咽痛，檢查可見(jiàn)咽部潰瘍或新生物，喉鏡檢查或頸部增強(qiáng)CT有助于發(fā)現(xiàn)病灶。

喉癌：早期出現(xiàn)聲音嘶啞、痰中帶血，喉鏡檢查有助于發(fā)現(xiàn)病灶。

甲狀腺癌：早期癥狀不典型，少數(shù)可出現(xiàn)聲音嘶啞，B超檢查對(duì)于甲狀腺癌的靈敏度較其他檢查高，有助于早期病灶的發(fā)現(xiàn)。

腮腺頜下腺等唾液腺來(lái)源癌以及頸部其他部位的癌：早期癥狀不典型，不易發(fā)現(xiàn)病灶，增強(qiáng)MRI或CT有助于早期診斷。

頭頸癌的治療方法

手術(shù)治療。隨著頭頸外科腫瘤切除技術(shù)和修復(fù)重建技術(shù)的不斷提高，目前頭頸癌的外科手術(shù)治療在徹底切除腫瘤病灶的基礎(chǔ)上更加注重減少創(chuàng)傷和保留器官功能。主要朝著兩個(gè)方向發(fā)展：一是微創(chuàng)外科，代表性的是二氧化碳激光切除早期喉癌，在徹底切除腫瘤病灶的前提下最大程度地保留喉的發(fā)音功能；近年來(lái)，達(dá)芬奇機(jī)器人在手術(shù)中的應(yīng)用使得頭頸癌的切除朝著精準(zhǔn)和微創(chuàng)的方向邁進(jìn)了一大步，而且未來(lái)有機(jī)會(huì)實(shí)施遠(yuǎn)程操作。二是修復(fù)重建外科，各種修復(fù)手段的應(yīng)用使得原本難以切除的頭頸癌有可能被徹底切除，使得某些晚期頭頸癌患者重新獲得了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。

放化療。放療和化療是頭頸癌除手術(shù)之外非常重要的兩個(gè)治療手段，不僅能夠直接對(duì)腫瘤原發(fā)灶的癌細(xì)胞起到殺傷作用，還有助于消滅手術(shù)未能切除的局部殘留的癌細(xì)胞或經(jīng)血管淋巴管轉(zhuǎn)移到其他器官的亞臨床轉(zhuǎn)移灶。近年來(lái)，隨著影像學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，放療設(shè)備和技術(shù)在不斷更新，化療藥物和方案在不斷變革，頭頸癌的局部控制率和患者的生活質(zhì)量在不斷提高。具體可分為三個(gè)方面：

靶向放療。傳統(tǒng)放療因?yàn)榘邢蛐圆?，放療副反?yīng)明顯，已經(jīng)不能滿足當(dāng)前頭頸癌患者的治療需要。靶向放療是對(duì)傳統(tǒng)放療技術(shù)的改進(jìn)，是頭頸癌新的治療方法，可在術(shù)前或術(shù)后進(jìn)行，不僅能夠?qū)⒏吣芰康姆派渚€高效集中地作用于腫瘤組織，還能夠減少對(duì)正常組織細(xì)胞的放射傷害，保護(hù)鄰近重要器官和組織的功能，尤其是對(duì)顱底重要血管神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)，包括調(diào)強(qiáng)放療和超分割放療等。

誘導(dǎo)化療。又稱(chēng)新輔助化療，常用含鉑類(lèi)的化療方案，一般在放療前或手術(shù)前應(yīng)用，能夠在短時(shí)期內(nèi)減少腫瘤體積，有利于進(jìn)一步放療或手術(shù)切除，也有利于判斷腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，為下一步治療方案的選擇提供決策依據(jù)。

同步放化療。是在放療的同時(shí)使用化療藥物，此時(shí)的化療藥物不僅能夠直接殺傷癌細(xì)胞，還能增強(qiáng)放療對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，多用于中晚期頭頸癌患者，可于放療同時(shí)使用單種（鉑類(lèi)或單克隆抗體）或多種化療藥物（鉑類(lèi)加5-氟尿嘧啶等）。國(guó)外Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，與單純放療相比，放療同時(shí)聯(lián)合使用大劑量順鉑能夠明顯提高晚期無(wú)法切除的頭頸癌患者總體生存率。多藥同步放化療治療頭頸鱗癌的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行。薈萃分析結(jié)果顯示，多藥同步放化療(順鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合放療)與單獨(dú)放療相比，能夠提高喉癌、口咽癌和口腔癌的總體生存率、局部控制率和長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展生存率。同步放化療在喉癌治療中能夠明顯提高腫瘤的局灶控制率和保喉率，其遠(yuǎn)期生存率可以與手術(shù)為主的治療方案相當(dāng)，但最大程度地保留了患者的喉功能，極大地提高了患者的生活質(zhì)量。

分子靶向治療。針對(duì)癌細(xì)胞已經(jīng)明確的致癌點(diǎn)設(shè)計(jì)而成的分子治療藥物，只會(huì)高度選擇性地攻擊癌細(xì)胞，而不會(huì)或者較少傷及人體正常的細(xì)胞，又被稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”。2006年，在40余個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)論的支持下，西妥昔單抗被美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)成為第一個(gè)治療頭頸癌的分子靶向藥物，是針對(duì)頭頸癌細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的單克隆抗體，和單純放療相比，在放療過(guò)程中聯(lián)合使用西妥昔單抗可提高Ⅲ/IV頭頸癌患者的總體生存率。之后，針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體等位點(diǎn)的靶向藥物不斷問(wèn)世。

免疫治療。腫瘤患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力明顯下降，處于一種免疫抑制狀態(tài)，而腫瘤免疫治療則是應(yīng)用免疫學(xué)原理設(shè)法提高患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，或者利用基因工程技術(shù)將患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞改造后再輸回患者體內(nèi)，重新激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞。近些年來(lái)，腫瘤免疫治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果喜人，在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌等的治療中顯示出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性。免疫治療有望成為繼手術(shù)、放療、化療和靶向治療之后最重要的腫瘤治療方法。由于其卓越的療效和創(chuàng)新性，在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破。

質(zhì)子、重離子治療。當(dāng)前常規(guī)放療設(shè)備采用光子射線來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞，光子線進(jìn)入人體的深度劑量呈指數(shù)型衰減，而質(zhì)子和重離子在入射路徑中能量衰減很少，達(dá)到腫瘤靶區(qū)時(shí)可保留較高的放射能量來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞。質(zhì)子、重離子治療作為一種新型放療技術(shù)在頭頸部癌尤其是毗鄰顱底的難治性頭頸癌患者臨床治療中具有較大優(yōu)勢(shì)，可以最大程度地減少放射線在到達(dá)腫瘤靶區(qū)之前的衰減對(duì)周?chē)匾M織器官的損傷，同時(shí)將放射線能量高效地集中到腫瘤靶區(qū)，明顯提高腫瘤的局部控制率和改善患者與治療相關(guān)的不良反應(yīng)和生活質(zhì)量。此外，放療后復(fù)發(fā)的頭頸癌患者，對(duì)常規(guī)光子射線治療已不敏感，采用重離子治療可提高腫瘤的局部控制率。鑒于其良好的放射學(xué)特性，質(zhì)子、重離子放療技術(shù)在頭頸癌患者治療中的應(yīng)用前景非常值得期待。

多學(xué)科綜合治療。單純手術(shù)在許多中晚期頭頸癌患者的治療中并不能取得滿意的腫瘤控制率，另有部分患者因各種原因無(wú)法接受手術(shù)治療。因此，需要根據(jù)頭頸癌患者的腫瘤分期和腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)特征，從眾多的治療手段中選取個(gè)性化的治療方案，在有效控制腫瘤的同時(shí)改善和提高患者的生存率和生活質(zhì)量。多學(xué)科綜合治療對(duì)于達(dá)到這樣的治療目的具有重要的臨床意義。多學(xué)科綜合治療模式最早出現(xiàn)于上世紀(jì)90年代中期的英國(guó)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)已有多家醫(yī)療單位成立了頭頸腫瘤的多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(duì)。多學(xué)科綜合治療模式是今后頭頸癌臨床治療的趨勢(shì)，將頭頸癌的治療向規(guī)范化和個(gè)體化方向推進(jìn)了一大步。

頭頸癌的防控策略及展望

2014年7月27日，國(guó)際頭頸腫瘤學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)第五屆世界大會(huì)將每年7月27日定為“世界頭頸癌日”，目前國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)和全球51個(gè)頭頸腫瘤協(xié)會(huì)以及53個(gè)國(guó)家的政府機(jī)構(gòu)已參與到頭頸癌的防控宣傳中。今年的7月27日是第四個(gè)“世界頭頸癌日”，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院在當(dāng)天舉行了大型義診活動(dòng)，將頭頸癌的防控宣傳付諸行動(dòng)，相信今后會(huì)有更多的單位和機(jī)構(gòu)參與進(jìn)來(lái)。頭頸癌的防控可以從以下三方面進(jìn)一步努力：一是加強(qiáng)對(duì)頭頸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的預(yù)防宣傳，盡可能減少對(duì)危險(xiǎn)因素的暴露，防患于未然。二是建立頭頸癌分級(jí)篩查機(jī)制，高危人群需定期檢查，盡可能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，爭(zhēng)取好的預(yù)后。三是中晚期患者盡可能做到規(guī)范化、個(gè)體化的精準(zhǔn)治療，提高生存率和生活質(zhì)量。

由于頭頸癌的發(fā)病率仍居高不下，全社會(huì)對(duì)頭頸癌防控的宣傳力度需要不斷加大，人們要增強(qiáng)對(duì)于頭頸癌的自我監(jiān)控意識(shí)，頭頸癌的早期篩查手段也應(yīng)不斷更新。頭頸癌分子發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入和新藥臨床試驗(yàn)的不斷開(kāi)展，將促使手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療等手段日新月異。我們有理由相信，不久的將來(lái)，每一位頭頸癌患者都會(huì)得到規(guī)范化、個(gè)性化的精準(zhǔn)治療，獲得理想的生活質(zhì)量。全社會(huì)在頭頸癌這個(gè)“毒瘤”上所耗費(fèi)的醫(yī)療資源也將會(huì)被控制在一個(gè)理想的水平。

(作者單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院)